Проведено слепое рандомизированное иссле­дование эффективности применения пептидного биорегулятора препарата Читомур® для лечения пациенток пожилого возраста с гиперактивным мочевым пузырем. Изучали влияние препарата на уродинамические показатели и на качество жизни женщин 48-80 лет с гиперактивным мочевым пузы­рем. Установлено, что при применении Читомура® достигается не только сокращение императивных позывов к мочеиспусканию и эпизодов ургентной инконтиненции, но и значительно улучшается оценка пациентками состояния мочевого пузыря.

По самооценке пациенток, уменьшение беспокой­ства из-за симптомов нарушения мочеиспускания в 1,5 раза опережает саму положительную динамику этих симптомов, что говорит о преимущественном улучшении качества жизни женщин в результате лечения. При исследовании не выявлено побочно­го действия препарата, что существенно отличает его от общепринятых средств, применяемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря. 

Ключевые слова: женщины пожилого возраста, гиперактивный мочевой пузырь, пептидный биоре­гулятор мочевого пузыря, качество жизни 

Обследование около 16 000 человек старше 40 лет, проведенное в шести странах Европы, пока­зало, что распространенность этого состояния ко­леблется в пределах 12-22%. Таким образом, по разным данным, число пациентов с ГАМП в мире составляет 50-100 млн. Среди пожилых женщин, страдающих недержанием мочи, у 36% диагно­стировано стрессовое недержание мочи, у 35 % - императивное и у 29 % - смешанного типа. Таким образом, поиск эффективных и безопасных средств лечения ГАМП является важнейшей за­дачей урологов в гериатрической практике 3, 5, 6. Проведенные ранее исследования свидетель­ствуют о перспективности применения пептидных биорегуляторов в комплексной терапии пациентов с нарушением функции мочевого пузыря 2, 4. 

Материалы и методы 

В слепое рандомизированное исследование были включены 50 пациенток 48-80 лет с сим­птомами ГАМП средний возраст 63,57±1,48 года с давностью заболевания 1-10 лет, которые отвечали критериям включения: наличие симпто­мов ГАМП в течение не менее 3 мес, частота моче­испускания более восьми раз за 24 ч и, по крайней мере, три эпизода императивных позывов с не­держанием мочи или без него в течение трех дней ведения дневника мочеиспусканий. Критериями исключения являлись наличие беременности, кли­нически значимая обструкция мочевыводящих пу­тей, наличие признаков инфекции мочевых путей хронического воспаления, камни мочевого пузыря предшествующая лучевая терапия органов таза или перенесенное или текущее злокачественное заболевание органов таза, медикаментозное и немедикаментозное лечение ГАМП, диабетическая нейропатия. 

Каждая пациентка получала дневник мочеис­пускания на три дня, в который она должна была записывать объем всех мочеиспусканий, используя специальную градуированную емкость. По ито­гам анализа дневников мочеиспускания, в группу исследования было отобрано 50 пациенток, отве­чающих критериям включения. Методом рандоми­зации пациентки были разделены на две группы: 20 пациенток составили контрольную группу, ко­торым назначили общепринятое лечение; 30 паци­енток составили основную группу, которым назна­чили пептидный биорегулятор Читомур® по 2 капсулы во время еды 2 раза в день в течение 15 дней, начиная с 4-го дня от начала ведения дневни­ка мочеиспускания. 

Оценивали влияние курсового применения Читомура® на функциональные показатели мо­чевого пузыря с использованием субъективных шкалы и опросники и объективных дневни­ки регистрации мочеиспусканий показателей. Анализировали динамику самооценки пациент­ками в процессе лечения степени беспокойства и дискомфорта из-за расстройств мочеиспускания с помощью шкалы оценки интенсивности импера­тивных симптомов пациентом при мочеиспускании PPIUS, визуальной аналоговой шкалы оценки степени дискомфорта из-за симптомов UB-VAS и визуальной аналоговой шкалы оценки лечения TS-VAS, а также определения степени бес­покойства и дискомфорта из-за расстройств мо­чеиспускания с помощью опросника ICIQ-LUTS. Анализ проводили до лечения, после окончания курса применения препарата 16-й день, а также через 1 мес после его завершения. 

Результаты и обсуждение 

Анализ анамнестических данных показал, что все пациентки имели сопутствующие заболевания, в том числе гипертоническую болезнь I - II степени, ИБС, сахарный диабет 2-го типа и другие. Кроме этого, некоторые пациентки были подвергнуты в анамнезе оперативным вмешательствам - аппендэктомии, холецистэктомии и другим; некоторые пациентки имели два сопутствующих заболевания и более.

• 26 пациенткам 52% ранее уже прово­дили медикаментозное лечение ГАМП
• у 15 ле­чение оказалось неэффективным
• у 11 пациенток наблюдали слабый эффект

Следует отметить, что шесть пациенток страдали глаукомой, в связи с чем им было противопоказано стандартное лечение ГАМП с применением М-холинолитиков. По данным проведенного исследования, пара­метры клинических и биохимических анализов кро­ви пациенток обеих групп колебались в пределах физиологических нормативов. В общем анализе мочи исследование таких параметров, как уровень белка, удельного веса, содержания бактерий в поле зрения, рН, лейкоцитов и эритроцитов, не выявило достоверных изменений у всех пациенток, что со­ответствовало критериям включения и исключения. У 14 пациенток 28% имелось смешанное недер­жание мочи, что подтверждалось положительной кашлевой пробой. 

У всех пациенток основной группы до начала лечения наблюдали выраженные нарушения моче­испускания (см.табл.1). В клинической картине до­минировала поллакиурия - количество мочеиспу­сканий в сутки колебалось в пределах 9,69±0,58 раза, при этом 42,3 % позывов носили импера­тивный характер 4,05±0,40 с частыми 13,4% эпизодами ургентной инконтиненции 1,34±0,20. Также была характерна ноктурия - 2,10±0,11 мо­чеиспусканий за ночь. 

Анализ результатов лечения пожилых женщин с ГАМП показал, что применение Читомура® до­статочно эффективно. После курсового примене­ния число мочеиспусканий в сутки (см.табл.1) сократилось на 11,3 %, а через месяц после окончания лечения мочеиспускания стали реже еще на 6,0 %. Также снизилось количество ночных мо­чеиспусканий на 28,6 % через 15 дней; через месяц после лечения уменьшение ноктурии сохранялось.

Количество ургентных эпизодов уменьшилось по­сле применения Читомура® на 31,7 %, а через ме­сяц после лечения оставалось меньше исходного на 19,5%. У 13 женщин 43% к концу лечения полностью исчезло недержание мочи; этот статус сохранялся и через месяц после окончания лечения, а во всей группе пациенток количество эпизодов ургентной инконтиненции через 15 дней сократи­лось на 38,1 %, сохраняясь практически на том же уровне и через месяц после окончания лечения. Средний объем мочеиспускания (см.табл.2) при отсутствии остаточной мочи составил 138,38+9,61 мл, что свидетельствует практически о 50 % дефиците резервуарной функции мочевого пузыря. При этом объем ночных мочеиспусканий 215,38+23,09 мл на 55,8% выше нормы, что может быть обусловлено снижением повышенной чувствительности мочевого пузыря во сне. Объем мочеиспускания при ургентных эпизодах 168,52±12,16 мл был на 43,5% выше, чем при нормальных позывах 117,38±10,64 мл. 

Таблица 1
Изменения частоты мочеиспусканий у пациенток пожилого возраста с гиперактивным мочевым пузырем в результате примененияЧитомура®

Таблица 2
Изменения объема мочеиспусканий у пациенток пожилого возраста с гиперактивным мочевым пузырем в результате применения Читомура®

В процессе лечения объемы мочеиспусканий практически не изменились (см.табл.2). Это мо­жет быть обусловлено коротким сроком лечения, которое повлияло, в первую очередь, на регуляцию мочеиспускания, значительно снизив ирритативную симптоматику, но не успело увеличить функ­циональную емкость мочевого пузыря. Однако че­рез месяц после окончания курса лечения емкость мочевого пузыря увеличилась. Средний объем мо­чеиспускания увеличился на 10,7%, объем ночных мочеиспусканий - на 12,1%. Объем мочеиспу­скания при ургентных позывах вырос на 28,8%, а при нормальных - на 18,9 %. 

В связи со значительным влиянием ГАМП на качество жизни женщин, особенно интересна ди­намика оценки пациентками своего состояния и результатов лечения (см.табл.3). Оценка пациент­ками состояния мочевого пузыря была до лечения в среднем 4,25±0,16 балла «доставляет мне серьез­ные проблемы», через 15 дней уменьшилась на 1 балл 3,38±0,24, сохраняясь почти на этом же уровне 3,52+0,25 и через месяц после лечения. Степень дискомфорта, который причиняют императивные симптомы пациентке, по визу­альной аналоговой шкале до лечения составля­ла 63,25+4,28%, после применения Читомура® снизилась в 1,27 раза - до 49,88±4,67%.

Через месяц после окончания курса лечения степень дискомфорта практически не изменилась 51,25±4,37. Удовлетворенность лечением по ви­зуальной аналоговой шкале через 15 дней была до­статочно высока, составляя 71,82±2,46%, через месяц после завершения лечения уменьшилась все­го в 1,2 раза 59,34+3,65%. Интересен анализ данных, полученных с помощью опросника ICIQ-LUTS, по симптомам нарушения мочеиспускания и связанным с ними беспокойством. Суммарный балл опросника в процессе лечения сократился с 8,8 до 6,6 балла 25%. Через месяц после лечения он немного увеличился до 7,2 балла, остава­ясь меньше исходного на 17,4%.

Таблица 3
Динамика показателей разных опросников у пациенток пожилого возраста с гиперактивным мочевым пузырем по результатам применения Читомура®

20 пациенток контрольной группы получали в течение 1,5 мес традиционное лечение ГАМП разными М-холинолитиками:

• 8 пациенток - Оксибутинин (Дриптан) 10 мг/сут
• 7 пациен­ток - Троспия хлорид (Спазмекс) 30 мг/сут
• 5 пациенток — Солифенацин (Везикар) - 5 мг/ сут

Изменения частоты мочеиспускания по данным дневников пациенток контрольной груп­пы представлены в табл. 4. Количество мочеи­спусканий в сутки сократилось через 15 дней на 12,9%, а через 1,5 мес стало реже еще на 12,0%. Также снизилось число ночных мочеиспусканий на 28,0 % через 15 дней. Через месяц после ле­чения уменьшение ноктурии сохранялось. Число ургентных эпизодов уменьшилось через 15 дней на 32,7 %, а через 1,5 мес стало меньше исходного на 42,2 %. Количество эпизодов ургентной инконтиненции через 15 дней сократилось на 52,5%, а через 1,5 мес - на 62,3 %. У пациенток контрольной группы объем моче­испусканий увеличился уже через 15 дней в среднем на 13%, однако дальнейшего увеличения емкости мочевого пузыря в процессе лечения практически не произошло (см.табл.5). 

Таблица 6
Динамика показателей разных опросников у пациенток пожилого возраста с гиперактивным мочевым пузырем в контрольной группе

У 7 пациенток 35%, отмечались нежелатель­ные явления, характерные для М-холинолитиков сухость во рту, запоры, которые не потребовали прекращения лечения, однако ухудшали качество жизни пациенток. Лечение ГАМП, особенно у пожилых женщин, остается непростой задачей. Вполне обоснован­ным считается назначение М-холинолитиков как средств первой очереди в терапии ГАМП при на­личии соответствующих симптомов: поллакиурии, императивных позывов, ургентного недержания мочи. Исключительно в этом направлении разви­вается современная фармакология, создавая бо­лее совершенные препараты данной группы 8, 9, 11. 

В 1,3 раза снижается степень дискомфорта из-за императив­ных симптомов, степень беспокойства уменьшается на 47%, а удовлетворенность лечением достигает 72%. Таким образом, по самооценке пациенток, уменьшение беспокойства из-за симптомов нару­шения мочеиспускания в 1,5 раза опережает саму положительную динамику этих симптомов, что говорит о преимущественном улучшении качества жизни женщин в результате лечения. Через месяц после окончания курса лечения у всех пациенток сохранялось достигнутое улучшение симптоматики. После прекращения приема препа­рата у пациенток на 10-20 % увеличилась емкость мочевого пузыря при разных позывах к мочеиспу­сканию, что объясняется снижением ишемии детрузора, играющей значительную роль в патогене­зе ГАМП. 

Заключение

Сравнительный анализ результатов лечения пациенток пожилого возраста с гиперактивным мо­чевым пузырем разными методами свидетельству­ет о том, что 15-дневный курс лечения пациенток с применением Читомура® не уступает по эффектив­ности 1,5-месячному курсу общепринятого лечения М-холинолитиками, отличаясь от последнего пол­ным отсутствием противопоказаний и побочного действия.